Антиэстрогены, ингибиторы ароматазы

9 лет 5 месяцев 2 дня назад

1.Антиэстрогены.

Антиэстрогены – модуляторы эстрогеновых рецепторов. Данные препараты блокируют эстрогеновые рецепторы, но не снижают уровень эстрогенов в крови. Эстроген снижают только ингибиторы ароматазы. Мужчинами данные препараты используются в качестве препаратов для повышения уровня тестостерона [1] [5].

Антиэстрогены

К группе данных препаратов относиться:

Кломифен (clomiphene citrate)
Тамоксифен (tamoxifen citrate)
Торемифен (toremifene citrate)

Отличия Кломифена Тамоксифена и Торемифена.

Кломифен работает более избирательно на гипоталамус-гипофиз, чем тамоксифен и торемифен. Кломифен не воздействует на эстрогеновые рецепторы периферии, а только на гипоталамус-гипофиз, что нивелирует все побочные эффекты снижения уровня эстрогенов в организме. Кломифен не вызывает побочных эффектов, при соблюдении верной дозы, даже при приеме его годами [6] [7].
Тамоксифен и Торемифен блокируют эстрогеновые рецепторы не только в гипофизе и гипоталамусе, но и во всем организме.
Торемифен более современная версия тамоксифена, где убрано часть побочных эффектов, тем самым препарат более предпочтительный, по сравнению с тамоксифеном.

Недостатки тамоксифена, относительно кломифена:

Снижение либидо и качество эрекции.
Повышает количество ГСПГ в крови.
Более негативно влияет на зрение.
Более токсичен для организма.
Увеличивает количество прогестероновых рецепторов.

Недостатки кломифена, относительно тамоксифена:

Цена, препарат более дорогой.
Не блокирует эстрогеновые рецепторы на грудных железах, тем самым бесполезен при лечении гинекомастии.

Какие антиэстрогены когда лучше использовать:

Кломифен цитрат более предпочтительный препарат для послекурсовой терапии, так и для терапии по повышению уровня тестостерона. Так как препарат имеет меньше побочных эффектов, при этом работает избирательно, и лучше восстанавливает секрецию тестостерона. Также тамоксифен нельзя использовать после приема 19-нор препаратов, такие как: Нандролон и Тренболон.

Тамоксифен цитрат следует использовать, как второй перепарит на послекурсовой терапии. При восстановлении после очень длинных курсов или при восстановлении после «тяжелых» курсов анаболических стероидов. Отдельно препарат может использоваться в качестве основного препарата для лечения гинекомастии, вспомогательными препаратами могут служить ингибиторы ароматазы.

Торемифен можно использовать как на послекурсовой терапии, но более предпочтительным остается кломифен, так и для лечения гинекомастии. В данном случае торемифен предпочтительней, чем тамоксифен, так как имеет меньшее количество побочных эффектов.

2. Ингибиторы ароматазы.

Ингибиторы ароматазы – группа препаратов, блокирующих фермент ароматазу, который отвечает за превращение тестостерона в эстрадиол. В первую очередь используются для снижения количества эстрадиола при его повышении. Во вторую очередь данные препараты используют для повышения уровня тестостерона, при его снижении [2] [3] [4].

Ингибиторы ароматазы

К данной группе препаратов относиться три основных:

Анастрозол (anastrozol).
Летрозол (Letrozole).
Экзиместан (Exemestane).

Отличия анастрозола, летрозола и экзиместана.

Анастрозол и летрозол уменьшают активность фермента ароматазы, их отличия между собой минимальные. В пример можно привести исследование, в котором сравнивали работу анастрозола и летрозола. Анастрозол в дозировке 1 мг (1 стандартная таблетка) способен снижать уровень эстрадиола до 5,6 ± 2,9 пг/мл в то время как Летрозол 2.5 мг (1 стандартная таблетка) снижает уровень эстрадиола до 2,8 ± 2,8 (как видно в некоторых случаях практически до нуля). Поэтому мы можем сделать вывод, что одна таблетка Летрозола работает более сильно, чем одна таблетка Анастрозола [5].

В свою очередь работа экзиместана отличает от работы анастрозола и летрозола тем, что препарат не снижает активность фермента ароматазы, а связывается с ферментом и после утилизируется. Все три препарата снижают уровень эстрадиола и имеют минимальные различия, выбор препарата остается индивидуальны.

Антиэстрогены

Корректировки уровня эстрадиола и подбор доз ингибиторов ароматазы:

Основная задача на любом курсе контролировать уровень эстрадиола, связано это с тем, что на любом курсе присутствует тестостерон, который ароматизируется в эстрадиол. Только на курсе тестостерон + болденон не нужны ИА, так как болденон выступает ИА. Во всех остальных ситуациях обязательно должен присутствовать один из ингибиторов ароматазы.

Побочные эффекты повышения эстрадиола:

Нервная система:

Головокружение.
Головная боль.
Мигрень.
Депрессия.

Сердечно-сосудистая система:

Повышение АД.
Тромбоэмболия.

ЖКТ:

Тошнота.
Метеоризм.
Панкреатин.
Кишечные и желчные колики.

Кожные покровы:

Дерматит.
Зуд.
Сыпь.

Прочие побочные эффекты:

Отложение жира по женскому типу.
Снижение толерантности к углеводам.
Нарушение обмена натрия, калия и образование отеков.

Примерное изначальное соотношение экзогенного тестостерона к дозировке анастрозола до корректировок по анализам:

350 мг тестостерона в неделю - анастрозол 0,5 мг через день, 1 мг раз в 3 дня.
500 мг тестостерона в неделю - анастрозол 1 мг через день.

Факторы влияющие на подбор дозы:

Возраст. Чем человек старше, тем как правило идет больше ароматизация и больше доза ИА.
Лишний вес. Жир повышает ароматизаци, соответственно больше жира - больше доза ИА.
Изначальный уровень эстрадиола. Если эстрадиол изначально завышен по соотношению к тестостерону, значит идет сильная ароматизация, на курсе нужна будет больше доза. Либо наоборот, при низком уровне эстрадиола доза может быть ниже.
Присутствие других стероидов. Болденон работает как ИА, поэтому сами ИА идут в меньше дозе, либо вообще отсутствуют. Нандролон повышает эстрадиол без участия ароматазы, поэтому на курсе с Нандролом доза ИА будет больше.

Соотношение дозировок ИА между собой:

Соотношение анастрозола к летрозолу - 1:1. Анастрозол и летрозол работают одинаково, дозировка примерно одинаковая, просто анастрозол идет в дозе 1 мг в таблетке, а летрозол - 2.5 мг.

Соотношение анастрозола, летрозола к эксеместану - 1:25. Одна таблетка анастрозола работает как одна таблетка эксеместана, поэтому соотношение по мг идет 1 мг анастрозола к 25 мг эксеместана. Соответственно 1 мг летрозола к 25 мг эксеместана.

Пример корректировки дозировки ИА.

Курс 350 мг тестостерона в неделю. Изначальная дозировка была 0,5 мг через день, анализ показал уровень эстрадиола 78 нг/л, доза была увеличена до 1 мг раз в 3 дня. Анализ через 6 дней показал уровень 37 нг/л. Эстрадиол вошел в норму. Это всего лишь пример того, как правильно корректировать дозы.

3.Дофаминометики.

Дофаминометики.

Дофаминометики – антагонисты дофаминовых D2 рецепторов, способны снижать уровень пролактина. Данные препараты используются для снижения уровня пролактина при патологических повышениях пролактина или при приеме препаратов способных повышать уровень пролактина.

К данной группе препаратов относиться два основных:

Бромкрептин (bromocriptine).
Каберголин (cabergolinum).

Отличия между бромкрептином и каберголином очень существенные, каберголин является современным аналогом бромкрептина и имеет гораздо меньше побочных эффектов. Также, как и ингибиторы ароматазы каберголин должен приниматься только по анализам пролактина, доза препарата корректироваться относительно повышения пролактина.

видео

Корректировки уровня пролактина и подбор доз каберголина.

Пролактин, гормон, который может увеличиваться в зависимости от множества различных причин, в тоже время очень важно чтобы он находился в референсных пределах, иначе он может вызывать ряд негативных эффектов. Пролактин должен оставаться в пределах 100-200 мМЕ/л, не смотря на референсные значения до 400 мМЕ/л.

Основные эффекты пролактина:

Регулирует синтез тестостерона в яичках, за счет регуляции ферментов.
Регулирует количество семенной жидкости.
Участвует в метаболизме.
Участвует в формировании иммунитета.
Влияет на половое влечение.

Побочные эффекты повышения пролактина:

Снижение тестостерона.
Ухудшение либидо.
Пролактиновая гинекомастия.
Депрессия.

Побочные эффекты снижения пролактина:

Уменьшение количества семенной жидкости.
Ухудшение иммунитета.
Ухудшение метаболизма.

Причины повышения пролактина:

Болезни печени.
Почечная недостаточность.
Заболевания щитовидной железы.
Нервные расстройства.
Прием препаратов, провоцирующих повышение уровня гормона.

Пример корректировки дозировки каберголина.

Случай первый повышение уровня пролактина. Уровень пролактина был на отметке 303 мМЕ/л 02.07.19, после приема каберголина в дозе 0,25 мг, пролактин снизился до 143 мМЕ/л 20.07.19, еще после одного приема препарата в дозе 0,25 мг пролактин снизился до 40 мМЕ/л, что достаточно мало, поэтому в дальнейшем прием препарата был отменен.

Второй случай повышения пролактина связан с диагнозом пролактинома. Уровень пролактина находился на отметке 521 мМЕ/л 08.08.19, после приема каберголина в дозе 0,25 мг раз в 5 дней уровень пролактина снизился до 139 мМЕ/л 01.09.19, полностью вошел в норму.