Гонадорелин

4 года 3 месяца 23 дня назад

Стимуляция гипофиза гонадорелином

Перед тем, как приступать к прочтению, обязательно следуют ознакомиться со статьей о работе эндокринной системы и половых гормонах.

В этой же статье будет описываться сложная теория повышения тестостерона через стимуляцию гипофиза гонадорелином. Следует учитывать, что эта информация – теоретическая, личных конкретных данных сейчас еще нет.

На данный момент для повышения тестостерона используются такие препараты:

Кломифен – антиэстроген, блокирует эстрагеновые рецепторы, используется на терапии по повышению тестостерона в случае гипогонадотропного или нормагонадотропного гипогонадизма, а также на послекурсовой терапии (ПКТ) после применения анаболико-андрогенных стероидов (ААС).
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – гонадотропин, частичный аналог лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), используется на терапии по повышению тестостерона в случае гипогонадотропного, нормагонадотропного, гипергонадотропного гипогонадизма, а также на гормонозаместительной терапии (ГЗТ), на курсе ААС, а также на первом этапе ПКТ.
Анастрозол или летрозол – ингибитор ароматазы (ИА), предотвращает конвертацию тестостерона в эстрадиол, используется при избыточной ароматизации на терапии по повышению тестостерона, гормонозаместительной терапии, а также на курсе ААС.

Если не учитывать аналоги этих препаратов, а также дофаминомиметики, эти препараты – основные, которые используют при терапии по повышению тестостерона, курсе ААС или ГЗТ.

Теория

Всегда витала идея прямой стимуляции гипофиза на секрецию ЛГ: чтобы препарат, который сумеет это сделать, являлся эффективной заменой ХГЧ. Раньше ХГЧ был достаточно дешевым и доступным, но в связи с обострением ситуации с его доступностью, эта идея становится более актуальной.

Аналоги гонадорелина (ГнРГ) были созданы достаточно давно, но используются они для других задач – не для повышения, а именно для снижения тестостерона. Механизм работы этих препаратов заключается в сильной стимуляции гипофиза, что приводит к десенситизации (снижению чувствительности рецепторов) клеток гипофиза к ГнРГ и полном снижении секреции ЛГ, ФСГ и тестостерона. Такие препараты используются для химической кастрации мужчин при андрогензависимых опухолях, а также при миоме матки или эндометриозе у женщин.

Основная проблема аналогов ГнРГ – слишком большие дозы, чтобы был стимулирующий эффект без дальнейшего подавления работы гипофиза, а также пролонгированное действие. В нормальном состоянии ГнРГ в организме выделяется пиками: каждые 90 минут у мужчин. Поэтому препарат-аналог ГнРГ должен быть с периодом полураспада и частотой введения, в идеале, каждые 90 минут в небольшой дозе.

Практика

Практически ГнРГ применяется крайне редко, но определенный опыт использования можно найти в интернете и у официальной медицины, и на спортивном поприще. Но при этом, массового использования – как в случае антиэстрогенов, ХГЧ или ИА – на данный момент не наблюдается. Это связано с двумя факторами: информационным вакуумом в этой тематике и недоступностью предполагаемо используемых препаратов.

Условно можно все поделить на три возможных варианта использования ГнРГ и аналогов, которые разберем подробнее.

Официальная медицина – гонадорелин ацетат

В 2019 году в России был зарегистрирован патент на лечение вторичного гипогонадизма гонадорелином ацетатом: номер патента: RU2733465C1, поданный 18.08.2019. В этом патенте были представлены анализы, где действительно происходит повышение уровня ЛГ и тестостерона при использовании гонадорелина ацетата по 2,5 мкг каждый час на протяжении двух месяцев.

Затем на рынок выходит препарат под торговым названием ВИВАМЕН (VIVAMEN), номер свидетельства: RU.77.99.11.003.R.002561.08.20, а в его регистрации значится абсолютно другой человек, чем в патенте. ВИВАМЕН получает сертификацию как биологически активная добавка, в составе которой экстракты различных травок, и нет ни слова о ГнРГ.

Но в то же время можно найти интервью доктора, на которого зарегистрирован патент и который активно продвигает ВИВАМЕН как препарат для повышения тестостерона.

Есть предположение, что в связи со сложностью регистрации медицинских препаратов ВИВАМЕН просто зарегистрировали как БАД, но при этом добавили в его состав ГнРГ. Хотя вполне возможно, это просто бесполезный БАД. Каких-то свидетельств об эффективности ВИВАМЕНа по анализам «до и после» найти не удалось.

Но если же этот препарат действительно является ГнРГ – это единственный актуальный препарат на рынке. Но это не точно.

Спортивное поприще

Годом позже от подачи патента на одном из форумов вышла статья “Как я отправил ПКТ в прошлое”, где описывался прием бусерелина (аналога ГнРГ) для стимуляции ЛГ и ФСГ на курсе ААС. Проверить эффективность бусерелина на курсе достаточно легко: для этого необходимо просто сдать анализы на ЛГ и ФСГ. Либо сделать курс без тестостерона и использовать бусерелин: тогда на анализах будет видно и повышение ЛГ, и ФСГ, а также и повышение тестостерона. Хотя автор счел более объективной метрикой спермограмму и измерение размера яичек (но ни первое, ни второе в его тексте на анализах указаны не были).

Хотя в самой статье и не было анализов, эта тема получила дальнейшее развитие: в самой ветке форума можно увидеть множество примеров повышения ЛГ и ФСГ на курсе, которые публиковали другие люди.

В данном случае, используется 15 мкг бусерелина 2 раза в сутки, суммарно – 30 мкг.

Сравнение двух схем

Если учесть, что ГнРГ ацетат и бусерелин ацетат работают одинаково [1], можно предположить, что данные препараты имеют примерно одинаковую эффективность. Также у ГнРГ, в отличии от бусерелина, очень плохая биологическая доступность при интраназальном введении [2]. Использовались ли препараты для улучшения биологической доступности – неизвестно. В тоже время следует учесть ряд факторов:

У человека, использующего ААС, будет усугубляться работа дуги гипофиз-гипоталамус-яички (ГГЯ) по сравнению с человеком с дефицитом тестостерона, который не использует ААС. На приеме кломифена можно увидеть разницу в 3-5 раз в дозировке на поддерживающей терапии при повышении тестостерона и на ПКТ. Повлияет ли этот фактор на прием ГнРГ и будет ли отличие работы ГГЯ при приеме тестостерона и без него – на данный момент неизвестно.
Нормально работающая эндокринная система и эндокринная система при гипогонадизме по-разному реагируют на прием препаратов. В первом случае – повышение тестостерона от ХГЧ или повышение ЛГ от кломифена происходит намного быстрее, чем в случаях, когда эндокринная система работает плохо.
Отличие вторичного и первичного гипогонадизма в подборе доз и реакции организма на препараты – просто колоссальное. Следует учитывать, что при нормагонадотропном или гипергонадотропном дефиците тестостерона очень сильно повышается ЛГ даже от минимальной стимуляции гипофиза, при гипогонадотропном дефиците – нужна более сильная стимуляция.

Что получаем в итоге:

Медицинский эксперимент:

Не использовали тестостерон, который подавляет секрецию ГнРГ, ЛГ, ФСГ и тестостерона.
Имели вторичный гипогонадизм.
Использовали меньшие дозы, но чаще; общая дневная доза – неизвестна.
Использовали ГнРГ ацетат.
Имели четкие анализы «до и после».

Спортивный эксперимент:

Использовали экзогенный тестостерон и другие ААС, которые подавляют секрецию ГнРГ, ЛГ, ФСГ и эндогенного тестостерона, и неизвестно, как это сказывается на эффективности влияния бусерелина на организм.
Неизвестно, как работала эндокринная система до начала курса.
Использовали реже, но в большей разовой дозе; общая дневная доза – 30 мкг.
Использовали разведенный бусерелин.

Выводы: На данный момент есть понимание, что ГнРГ работает как препарат для повышения тестостерона, но где его сейчас купить – непонятно. Бусерелин также работает как препарат для повышения тестостерона, но проблема в том, что разовая необходимая доза – 2,5–15 мкг, а в одном «пшике» спрея – 150 мкг. Поэтому препарат нужно разбавлять в 10 раз, а может, нужно будет и в 50, а это не очень удобно. Тем более будет сложно разбавить бензалкония хлоридом и физраствором в изначальной пропорции. Если же его разбавить только физраствором – непонятно, сколько препарат может храниться.

Пептиды черного рынка – Gonadorelin

Пептид гонадорелин по сути является чистым ГнРГ. Но есть ряд проблем, связанных с черным рынком:

Нет уверенности в том, что препарат работает и это не подделка.
Нет уверенности, что в препарате необходимое количество вещества, а не меньше или больше.
Нет уверенности, что препарат хранили надлежащим образом.
Непонятные дозы, которые невозможно сопоставить с имеющимися исследованиями.
Инъекционная форма: введение раз в час будет затруднительным.
Нет нормального состава, фармакокинетики и фармакодинамики.

Во всех инструкциях его обычно рекомендуют использовать в дозе по 100-200 мкг 4 раза в день. Если это сопоставить с дозами бусерелина, скорее всего произойдет просто временная стерилизация. Поэтому вообще нет понимания, как этот пептид работает, какие дозы использовать, как часто – это все проблематика черного рынка. Поэтому этот вариант менее предпочтительный, даже чем разбавлять бусерелин.

Окончательный вывод

Сейчас необходимо более подробно разобраться в схемах приема ГнРГ и его аналогов, разработать протоколы для гипогонадизма, ГЗТ и курсов ААС. Скорее всего, ГнРГ будет хорошей альтернативой приема ХГЧ.

На данный момент, предполагаемо, его можно будет использовать в таких случаях:

Гипогонадотропный и нормагонадотропный гипогонадизм: как альтернативу кломифена в случаях недостаточного эффекта от кломифена либо при проявлении побочных эффектов.
ГЗТ и поддержание фертильности: скорее всего, введение ГнРГ на ГЗТ будет помогать поддерживать фертильность.
Курс ААС: прием ГнРГ будет поддерживать работу и предотвращать атрофию тестикул.
ПКТ после курсов: сегодня используются антиэстрогены, но возможно, комбинация антиэстрогенов и ГнРГ даст хороший эффект.

[1] Сравнение ГнРГ с аналогами – бусерелином и лецирелином на животных.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25890780/

[2] Назальное всасывание ГнРГ невысокое, но повышается при добавлении тауродигидрофусидата натрия (биодоступность увеличивается).

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3150047/